Велкейд

Цены

Средняя цена

Средняя цена на Велкейд в Тольятти
- недостаточно данных

Справочные телефоны

Вы можете уточнить наличие и стоимость препарата Велкейд по справочным телефонам Тольятти:
32-45-90 - городская;
76-76-76 - справочная фармации и медицины;
007 - электронная аптека
Напоминаем, телефонный код Тольятти - (8482)

Сводная

Инструкция

Состав и форма выпуска препарата

      Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
бортезомиб (PS-341) 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол, азот
во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы от производителя

      Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Фармакологическое действие препарата

      Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакокинетика препарата

      При в/в болюсном введении бортезомиба в дозах 1,0 и 1,3 мг/м² больным с множественной миеломой С_max препарата в плазме составляет 57 и 112 нг/мл соответственно.
При последующем введении препарата С_max в плазме крови находится в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м² и 89-120 нг/мл - для дозы 1,3 мг/м².
Среднее время Т_1/2 препарата при многократном введении составляет 40-193 ч. Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м², средний общий клиренс составляет 102 и 112 л/ч соответственно, а после последующих введений - 15-32 л/ч соответственно.
После однократного или многократного введения в дозах 1,0 и 1,3 мг/м² средний объем распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м²). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83%.
В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.
Участие изоферментов CYP2D6 и 2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно.
Основным путем метаболизма является отщепление атомов бора с образованием 2 метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не обладают активностью ингибиторов протеасом 26S.
Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.
Влияние возраста, пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.
Исследований фармакокинетики бортезомиба у больных с нарушением функций печени не проводилось.
Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м² в/в 2 раза в неделю у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Фармакодинамика препарата

      Бортезомиб - это обратимый ингибитор химотрипсиноподобной активности 26S-протеасомы клеток млекопитающих.
Эта протеасома представляет собой крупный белковый комплекс, который расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный путь играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной концентрации некоторых белков и, таким образом, поддерживает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз, что может влиять на многие каскады реакций передачи сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостаза может приводить к гибели клетки.
In vivo бортезомиб вызывал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих опухолей, включая множественную миелому.

Показания препарата к применению

      множественная миелома в составе комбинированной терапии (терапия 1-й линии);
множественная миелома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии (терапия 2-й линии);
мантийно-клеточная лимфома у больных, ранее получивших по крайней мере 1 линию терапии.

Противопоказания, указанные производителем

      повышенная чувствительность к бортезомибу, бору, а также к любому из компонентов, входяших в состав препарата;
беременность;
период кормления грудью;
детский возраст (отсутствие опыта применения).
С осторожностью:
Тяжелые нарушения функций печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

      Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия при применении

      В целом показатели безопасности препарата Велкейд^® при применении в монотерапии сходны с соответствующими показателями при применении препарата Велкейд^® в комбинации с мелфаланом и преднизоном.
Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, которые были расценены как вероятно или возможно связанные с применением препарата Велкейд^®.
Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по органам и частоте появления. Частоту определяли: как очень часто - >10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, редко - 0,01-0,1%, очень редко - <0,01%, включая отдельные случаи.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, анемия, нейтропения; часто - лейкопения, лимфопения; нечасто - панцитопения, фебрильная нейтропения; редко - ДВС-синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотония, снижение АД, аритмия, тахикардия, фибрилляция предсердия, сердцебиение, отек легких, петехии; нечасто - застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, снижение фракции выброса левого желудочка, обострение сердечной недостаточности, брадикардия, трепетание предсердий; редко - полная AV блокада, тампонада сердца.
Со стороны органов дыхания: очень часто - одышка, кашель; часто - носовое кровотечение, плевральный выпот, выделения из носа; нечасто - кровохарканье; редко - острое диффузное инфильтративное поражение легких, повышение давления в легочной артерии.
Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, боли в области живота, диспепсия, снижение аппетита; часто - боли в горле, желудочно-пищеводный рефлюкс, непроходимость кишечника, вздутие живота, стоматит и изъязвления слизистой ротовой полости, дисфагия, гепатит, повышение уровня АСТ, повышение уровня ЩФ, повышение уровня ГГТ; нечасто - отрыжка, геморрагическая диарея, изъязвления на языке, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, рвота с кровью, паралитический илеус, повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, нарушение показателей функции печени; редко - ишемический колит, острый панкреатит.
Со стороны периферической и центральной нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, парестезия, дизестезия, головокружение, головная боль; часто - извращение вкуса, полинейропатия, судороги, обморок, тревожность; нечасто - потеря сознания, потеря вкуса; редко - энцефалопатия, вегетативная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек и почечная недостаточность, затруднение мочеиспускания, гематурия.
Со стороны органов слуха: нечасто - нарушение слуха; редко - двусторонняя глухота.
Со стороны органов зрения: часто - снижение четкости зрения, инфекция и раздражение конъюнктивы.
Со стороны иммунной системы: очень часто - инфекции нижних дыхательных путей и легких, назофарингит, герпес, бронхит; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, постгерпетическая невралгия, синусит, фарингит, кандидоз ротовой полости, инфекции мочевыводящих путей, инфицирование катетера, сепсис, гиперемия, гастроэнтерит; нечасто - гиперчувствительность к лекарствам; редко - глазной герпес, герпетический менингоэнцефалит, отек Квинке.
Со стороны кожных покровов: очень часто - кожная сыпь, зуд, покраснения, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в конечностях, миалгия, артралгия.
Местные реакции: нечасто - боль в месте инъекции, флебит.
Метаболические нарушения: часто - гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, озноб, отеки нижних конечностей; нечасто - синдром лизиса опухоли.
Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой
Показатели безопасности препарата Велкейд^® у этих пациентов были сходны c соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой.
Значительные различия между 2 группами пациентов заключались в том, что тромбоцитопения, нейтропения, анемия, тошнота, рвота и повышение температуры тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой по сравнению с пациентами с лимфомой мантийных клеток, а периферическая нейропатия, сыпь и зуд - у пациентов с мантийно-клеточной лимфомой.

Взаимодействие с препаратами

      В исследованиях in vitro и in vivo бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4.
Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.
Исследование лекарственного взаимодействия с активным ингибитором CYP3A кетоконазолом показало увеличение средних значений АUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, получающими одновременно бортезомиб и активный ингибитор CYP3A (кетоконазол, ритонавир).
В исследовании лекарственного взаимодействия с активным ингибитором CYP2C19 омепразолом не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.
Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан–преднизон показало увеличение средних значений АUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым.
У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.
При применении бортезомиба в сочетании с нейротоксичными препаратами (амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, возможно усиление периферической нейропатии и артериальной гипотонии соответственно.

Передозировка при приеме

      Симптомы: острое симптоматическое падение АД и тромбоцитопения со смертельным исходом (при превышении рекомендуемой дозы более чем в 2 раза).
Лечение: терапия для поддержания давления крови (инфузионная терапия, сосудосуживающие и/или инотропные препараты) и температуры тела. Необходим контроль показателей жизненных функций больного. Специфический антидот к препарату Велкейд^® не известен.

Способ применения и дозы препарата

      В/в струйно, в течение 3-5 с.
Монотерапия
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 нед (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата Велкейд^® должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При длительности лечения более 8 циклов Велкейд^® можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии - еженедельно в течение 4 нед (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения препарата Велкейд^®
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Велкейд^® следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг/м² снижают до 1,0 мг/м²; 1,0 мг/м² - до 0,7 мг/м²).
При появлении связанной с применением препарата Велкейд^® нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. У больных с тяжелой нейропатией в анамнезе Велкейд^® можно применять только после тщательной оценки отношения риск/польза.
Таблица 1
Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Велкейд^® нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии
Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения
1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции Доза и режим введения не требуют коррекции
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) Снизить дозу до 1,0 мг/м²
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) Приостановить применение препарата Велкейд^® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м² и уменьшив частоту введения до 1 раза в неделю
4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) Прекратить применение препарата Велкейд^®
Пациенты с нарушениями функции почек
Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику препарата Велкейд^®. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Велкейд^® в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.
Комбинированная терапия
Рекомендуемая доза: вводят в/в струйно, в течение 3-5 с в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь.
Проводят девять 6-недельных циклов как показано в таблице 2. В циклах 1-4 Велкейд^® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).
Таблица 2
Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд^®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой